一天深夜，巴黎罗浮宫的馆长雅克·索尼埃被人谋杀在博物馆中，身体也被摆成达·芬奇名画《维特鲁威人》的样子，尸体身边还留下来一串密码和留言“找到罗伯特·兰登”。罗伯特·兰登是哈佛大学的符号学家，正在巴黎出差的他被半夜叫到博物馆现场。索菲·奈芙是著名的密码破译专家，她和兰登一起寻找破解这一大堆怪异的密码。经过两人的逐渐摸索，其中的玄机一解开冰山一角，发现线索就藏在达芬奇的艺术作品里面，虽然被大众观赏却被作家巧妙的隐藏其中，两人深感震惊。兰登和奈芙发现他们寻找的这个秘密有可能会改变人类的历史，所以为了尽快解开两人不断赶往其他美术馆，却遭神秘人追杀。经过一系列惊心动魄的斗智斗勇，逐渐接近事实真相。